29 junio, 2016 Trastorno
BipolarAdamedTV
Gracias al uso de la llamada secuenciación
del genoma de próxima generación, investigadores de la Johns Hopkins han identificado 84 posibles
mutaciones genéticas hereditarias que pueden contribuir a las formas más graves
de trastorno bipolar. Afirman que su estudio es uno de los
primeros de variaciones genéticas raras en personas con trastorno bipolar, que,
en contraste con la mayoría de los estudios previos, puede proporcionar una visión
más directa de la biología subyacente susceptible al trastorno
bipolar. El informe fue publicado el 1 de junio en la
revista Archives of General Psychiatry.
Fernando Goes, profesor asistente de
psiquiatría y ciencias conductuales de la Facultad de Medicina de la
Universidad Johns Hopkins, afirma que son necesarios más estudios
de ADN de una mayor población de pacientes para confirmar definitivamente
el papel de las mutaciones raras utilizando las técnicas de
secuenciación de genoma más avanzadas. “Una cosa que hemos aprendido es
que necesitamos tomar los datos genéticos a partir de al menos varios
miles más de personas con trastorno bipolar para confirmar que estas
mutaciones raras son la causa directa de la enfermedad”, dice Goes.
“Estamos trabajando con el Consorcio de Secuenciación Bipolar para recoger más datos y colaboradores para
que podamos calcular definitivamente las causas.”
Algunos estudios genéticos que buscan la
causalidad de la enfermedad utilizaban estudios de asociación de genoma
completo para buscar cambios en el ADN, de una sola letra que
tenían efectos muy pequeños, pero, en combinación, pueden explicar
una pequeña proporción del riesgo del trastorno bipolar. Utilizaron una más nueva tecnología de
secuenciación de genes que en lugar de leer millones de fragmentos de ADN
al mismo tiempo trata de encontrar mutaciones genéticas que son raras pero
pueden tener un efecto más severo. Inicialmente este equipo
observó ocho familias con antecedentes de trastorno bipolar a través de varias
generaciones, que era probable que tuviesen por tanto un componente
hereditario importante. En última instancia, los investigadores secuenciaron
los genomas completos de 36 miembros de la familia con la enfermedad.
Examinaron únicamente la parte del genoma que actúa como planos de proteínas y se
identificaron 84 variantes genéticas raras que estaban destacadas en estos
miembros de la familia.
Para avanzar con la confirmación de que estas 84
variaciones estaban conectadas a la enfermedad, los compararon con las
versiones de los mismos genes que se encuentran en 3.541 personas con enfermedad
bipolar y 4.774 personas sin la enfermedad. Aunque muchas
de estas variaciones genéticas se encontraron que tenían una
representación relevante en los pacientes con trastorno bipolar los
investigadores advierten que los datos no eran lo suficientemente potentes como
para demostrar que cualquier mutación específica entre las 84 mutaciones raras
provoca directamente el trastorno bipolar, señalando que se necesita al
menos una muestra de pacientes de más de 10.000 casos para identificar
las mutaciones raras dentro de un gen específico. El estudio descubrió la
evidencia de que los genes de este estudio previamente habían sido
implicados en otros trastornos psiquiátricos, como la esquizofrenia y el autismo.
“Una vez que podemos confirmar que estas
mutaciones raras están asociados con el trastorno bipolar en otras muestras,
nuestro plan a continuación, será el de integrarlos con los más sutiles, las
mutaciones comunes de los estudios genómicos anteriores para entender mejor la
causa del trastorno bipolar,” afirma.
